Jövőbeni kutatások és klinikai vizsgálatok primer progresszív SM esetén

Tartalom

• Áttekintés
• Az MS típusai
• Az elsődleges progresszív SM megértése
• PPMS kezelés
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Folyamatban lévő PPMS klinikai vizsgálatok
• NurOwn őssejt terápia
• Biotin
• Masitinib
• Befejezett klinikai vizsgálatok
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridin
• PPMS kutatás
• Az elvitel

Áttekintés

A sclerosis multiplex (MS) krónikus autoimmun állapot. Akkor fordul elő, amikor a test támadni kezdi a központi idegrendszer (CNS) egyes részeit.

A legtöbb jelenlegi gyógyszer és kezelés a visszaeső SM-re összpontosít, és nem az elsődleges progresszív SM-re (PPMS). Mindazonáltal klinikai vizsgálatokat folytatnak a PPMS jobb megértése és új, hatékony kezelések megtalálása érdekében.

Az MS típusai

Az MS négy fő típusa:

• klinikailag izolált szindróma (CIS)
• relapszáló-remittáló MS (RRMS)
• elsődleges progresszív MS (PPMS)
• másodlagos progresszív MS (SPMS)

Ezeket az MS-típusokat azért hozták létre, hogy segítsék az orvosi kutatókat a klinikai vizsgálatban résztvevők hasonló betegség kialakulásával kategorizálni. Ezek a csoportosulások lehetővé teszik a kutatók számára, hogy a résztvevők nagy száma nélkül értékeljék egyes kezelések hatékonyságát és biztonságosságát.

Az elsődleges progresszív SM megértése

Az SM-ben diagnosztizált embereknek csak körülbelül 15 százalékának van PPMS-je. A PPMS a férfiakat és a nőket egyaránt befolyásolja, míg az RRMS sokkal gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál.

Az SM legtöbb típusa akkor fordul elő, amikor az immunrendszer megtámadja a mielinhüvelyt. A mielinhüvely zsíros, védőanyag, amely körülveszi a gerincvelő és az agy idegeit. Ha ezt az anyagot megtámadják, gyulladást okoz.

A PPMS idegkárosodáshoz és hegszövethez vezet a sérült területeken. A betegség megzavarja az idegkommunikáció folyamatát, kiszámíthatatlan tüneteket és a betegség előrehaladását idézve elő.

Az RRMS-ben szenvedőktől eltérően a PPMS-esek fokozatosan romlik a funkcióban, korai relapszusok vagy remissziók nélkül. A fogyatékosság fokozatos növekedése mellett a PPMS-ben szenvedő emberek a következő tüneteket is tapasztalhatják:

• zsibbadás vagy bizsergés érzése
• fáradtság
• gond járással vagy koordináló mozgásokkal
• látással kapcsolatos kérdések, például kettős látás
• a memóriával és a tanulással kapcsolatos problémák
• izomgörcsök vagy izommerevség
• a hangulat változása

PPMS kezelés

A PPMS kezelése nehezebb, mint az RRMS kezelése, és magában foglalja az immunszuppresszív terápiák alkalmazását. Ezek a terápiák csak ideiglenes segítséget nyújtanak. Egyszerre csak néhány hónaptól egy évig használhatók biztonságosan és folyamatosan.

Míg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) számos gyógyszert jóváhagyott az RRMS számára, nem mindegyik alkalmas a progresszív SM-típusokra. Az RRMS gyógyszereket, amelyek betegségmódosító gyógyszerek (DMD) néven is ismertek, folyamatosan szedik, és gyakran elviselhetetlen mellékhatásaik vannak.

Aktívan demyelinizáló elváltozások és idegkárosodások is megtalálhatók a PPMS-ben szenvedőknél. Az elváltozások erősen gyulladásosak, és károsíthatják a mielin hüvelyét. Jelenleg nem világos, hogy a gyulladást csökkentő gyógyszerek képesek-e lassítani az SM progresszív formáit.

Ocrevus (Ocrelizumab)

Az FDA 2017 márciusában jóváhagyta az Ocrevust (ocrelizumab) mind az RRMS, mind a PPMS kezelésére. A mai napig ez az egyetlen gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott a PPMS kezelésére.

A klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a placebóhoz képest körülbelül 25 százalékkal tudta lassítani a tünetek progresszióját a PPMS-ben.

Az Ocrevus az angliai RRMS és a „korai” PPMS kezelésére is engedélyezett. Az Egyesült Királyság más részein még nem engedélyezték.

Az Országos Egészségügyi Kiválósági Intézet (NICE) eredetileg elutasította az Ocrevust azzal az indokkal, hogy az ellátásának költségei meghaladják az előnyeit. A NICE, a Nemzeti Egészségügyi Szolgálat (NHS) és a gyógyszergyártó (Roche) azonban végül újratárgyalta az árát.

Folyamatban lévő PPMS klinikai vizsgálatok

A kutatók számára kiemelt prioritás, hogy többet megtudjanak az SM progresszív formáiról. Az új gyógyszereknek szigorú klinikai teszteken kell átesniük, mielőtt az FDA jóváhagyná őket.

A legtöbb klinikai vizsgálat 2-3 évig tart. Mivel azonban a kutatás korlátozott, még hosszabb vizsgálatokra van szükség a PPMS-hez. Több RRMS-vizsgálatot végeznek, mert a relapszusok alapján könnyebb megítélni a gyógyszer hatékonyságát.

Az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálatok teljes listáját az Országos Szklerózis multiplex Szövetség webhelyén találja.

A következő kiválasztott kísérletek jelenleg folyamatban vannak.

NurOwn őssejt terápia

Az Brainstorm Cell Therapeutics egy II. Fázisú klinikai vizsgálatot végez a NurOwn sejtek biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálatára a progresszív SM kezelésében. Ez a kezelés résztvevőkből származó őssejteket használ fel, amelyeket stimuláltak specifikus növekedési faktorok előállítására.

2019 novemberében az Országos Szklerózis multiplex Társaság 495 330 dolláros kutatási támogatást ítélt meg az Brainstorm Cell Therapeutics számára e kezelés támogatására.

A tárgyalás várhatóan 2020 szeptemberében zárul le.

Biotin

A MedDay Pharmaceuticals SA jelenleg egy III. Fázisú klinikai vizsgálatot végez a nagy dózisú biotin kapszula hatékonyságáról progresszív SM-ben szenvedő emberek kezelésében. A vizsgálat célja kifejezetten a járásproblémákkal küzdő egyénekre összpontosítani.

A biotin egy vitamin, amely részt vesz a sejtnövekedési faktorok, valamint a mielintermelés befolyásolásában. A biotin kapszulát egy placebóval hasonlítják össze.

A tárgyalás már nem vesz fel új résztvevőket, de várhatóan csak 2023 júniusában fejeződik be.

Masitinib

Az AB Science a masitinib gyógyszerrel egy III. Fázisú klinikai vizsgálatot végez. A masitinib egy olyan gyógyszer, amely gátolja a gyulladásos reakciót. Ez alacsonyabb immunválaszhoz és alacsonyabb gyulladásszinthez vezet.

A vizsgálat során a masitinib biztonságosságát és hatékonyságát értékelik a placebóval összehasonlítva. Két masitinib-kezelési rendet hasonlítanak össze a placebóval: Az első séma ugyanazt az adagot használja végig, míg a másik 3 hónap múlva emeli az adagot.

A tárgyalás már nem toboroz új résztvevőket. Várhatóan 2020 szeptemberében fejeződik be.

Befejezett klinikai vizsgálatok

A következő kísérleteket nemrég fejezték be. Többségükhöz a kezdeti vagy a végleges eredményeket tették közzé.

Ibudilast

A MediciNova befejezte az ibudilast gyógyszer II. Fázisú klinikai vizsgálatát. Célja volt a gyógyszer biztonságosságának és aktivitásának meghatározása progresszív SM-ben szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban az ibudilast placebóval hasonlították össze.

A kezdeti tanulmányi eredmények azt mutatják, hogy az ibudilast 96 hét alatt lassította az agy atrófiájának progresszióját a placebóhoz képest. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a gyomor-bélrendszeri tünetek voltak.

Bár az eredmények ígéretesek, további vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy a vizsgálat eredményei reprodukálhatók-e, és hogy az ibudilast hogyan viszonyulhat az Ocrevus-hoz és más gyógyszerekhez.

Idebenone

Az Országos Allergia- és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) nemrégiben befejezte az I / II fázisú klinikai vizsgálatot az idebenon PPMS-ben szenvedő emberekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére. Az idebenon a Q10 koenzim szintetikus változata. Úgy gondolják, hogy korlátozza az idegrendszer károsodását.

Ennek a 3 éves vizsgálatnak az elmúlt 2 éve során a résztvevők vagy a gyógyszert, vagy a placebót szedték. Az előzetes eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat során az idebenon semmilyen előnyt nem nyújtott a placebóval szemben.

Laquinimod

A Teva Pharmaceutical Industries támogatta a II. Fázisú tanulmányt annak érdekében, hogy bizonyítsák a PPMS laquinimoddal történő kezelésének koncepcióját.

Nem teljesen érthető, hogy működik a laquinimod. Úgy gondolják, hogy megváltoztatja az immunsejtek viselkedését, így megakadályozza az idegrendszer károsodását.

A csalódást keltő vizsgálati eredmények arra késztették a gyártóját, az Active Biotech-et, hogy abbahagyja a laquinimod, mint SM kezelését.

Fampridin

2018-ban a University College Dublin befejezte a IV. Fázisú vizsgálatot, hogy megvizsgálják a fampridin hatását a felső végtag diszfunkciójában szenvedő embereknél, vagy PPMS vagy SPMS esetén. A fampridin dalfampridin néven is ismert.

Bár ez a vizsgálat befejeződött, eredményről nem számoltak be.

Egy 2019-es olasz tanulmány szerint azonban a gyógyszer javíthatja az információfeldolgozás sebességét az SM-ben szenvedő embereknél. Egy 2019-es áttekintés és metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy erős bizonyíték áll rendelkezésre arra, hogy a gyógyszer javította az SM-ben szenvedő emberek rövid távú gyalogos képességét, valamint az észlelt járóképességüket.

PPMS kutatás

Az Országos Szklerózis multiplex Társaság elősegíti az SM progresszív típusainak folyamatos kutatását. A cél a sikeres kezelések létrehozása.

Egyes kutatások a PPMS-ben szenvedők és az egészséges emberek közötti különbségre összpontosítottak. Egy nemrégiben végzett kutatás szerint a PPMS-ben szenvedők agyában lévő őssejtek hasonló korú egészséges embereknél idősebbnek tűnnek, mint ugyanazok az őssejtek.

Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy amikor az oligodendrociták, a mielint termelő sejtek ki voltak téve ezeknek az őssejteknek, más fehérjéket expresszáltak, mint egészséges egyénekben. Amikor ezt a fehérje expressziót blokkolták, az oligodendrociták normálisan viselkedtek. Ez segíthet megmagyarázni, miért sérül a mielin a PPMS-ben szenvedő embereknél.

Egy másik tanulmány megállapította, hogy a progresszív SM-ben szenvedő embereknél alacsonyabb az epesavaknak nevezett molekulák szintje. Az epesavaknak több funkciójuk van, különösen az emésztésben. Néhány sejtre gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek.

Az epesavak receptorai szintén megtalálhatók voltak az MS szövetének sejtjein. Úgy gondolják, hogy az epesavval történő kiegészítés előnyös lehet a progresszív SM-ben szenvedő emberek számára. Valójában jelenleg ennek klinikai vizsgálata zajlik.

Az elvitel

Kórházak, egyetemek és más szervezetek az Egyesült Államokban folyamatosan azon dolgoznak, hogy többet megtudjanak a PPMS-ről és általában az MS-ről.

Eddig csak egy gyógyszert, az Ocrevust hagyta jóvá az FDA a PPMS kezelésére. Míg az Ocrevus lelassítja a PPMS progresszióját, ez nem állítja meg a progressziót.

Néhány gyógyszer, például az ibudilast, ígéretesnek tűnik a korai vizsgálatok alapján. Más gyógyszerek, mint például az idebenon és a laquinimod, nem bizonyultak hatékonynak.

További vizsgálatokra van szükség a PPMS további terápiáinak azonosításához. Kérdezze meg egészségügyi szolgáltatóját a legújabb klinikai vizsgálatokról és kutatásokról, amelyek hasznosak lehetnek Önnek.