Niemann-Pick-betegség

A Niemann-Pick-kór (NPD) egy olyan család (öröklődő) betegségek csoportja, amelyekben a lipidnek nevezett zsíros anyagok a lép, a máj és az agy sejtjeiben gyűlnek össze.

A betegségnek három általános formája van:

• A típus
• B típus
• C típus

Mindegyik típus különböző szerveket foglal magában. Lehet, hogy magában foglalja az idegrendszert és a légzést. Mindegyik különböző tüneteket okozhat, és az élet során különböző időpontokban fordulhat elő.

Az NPD A és B típusok akkor fordulnak elő, amikor a test sejtjeiben nincs savas szfingomielináznak (ASM) nevezett enzim. Ez az anyag elősegíti a szfingomielin nevű zsíros anyag lebontását (metabolizálását), amely a test minden sejtjében megtalálható.

Ha az ASM hiányzik vagy nem működik megfelelően, a szfingomielin felhalmozódik a sejtek belsejében. Ez megöli sejtjeit, és megnehezíti a szervek megfelelő működését.

Az A típus minden fajban és etnikumban előfordul. Ez gyakoribb az askenázi (kelet-európai) zsidó lakosság körében.

A C típus akkor fordul elő, amikor a szervezet nem tudja megfelelően lebontani a koleszterint és más zsírokat (lipideket). Ez túl sok koleszterinszinthez vezet a májban és a lépben, és túl sok más lipidhez vezet az agyban. A C típus a spanyol származású puertoricói körben a leggyakoribb.

A C1 típus a C típusú variáns. Olyan hibával jár, amely zavarja a koleszterin agyi sejtek közötti mozgását. Ezt a típust csak a kanadai francia embereknél tapasztalták Új-Skóciában, Yarmouth megyében.

A tünetek változnak. Más egészségi állapotok hasonló tüneteket okozhatnak. A betegség korai szakasza csak néhány tünetet okozhat. Lehet, hogy egy személynek soha nem lesz minden tünete.

Az A típus általában az élet első hónapjaiban kezdődik. A tünetek a következők lehetnek:

• Hasi (hasi terület) duzzanat 3-6 hónapon belül
• Cseresznyevörös folt a szem hátsó részén (a retinán)
• Etetési nehézségek
• A korai motorikus képességek elvesztése (az idő múlásával egyre rosszabbá válik)

A B típusú tünetek általában enyhébbek. Késő gyermekkorban vagy tizenéves korban fordulnak elő. Hasi duzzanat fordulhat elő kisgyermekeknél. Szinte nincs agyi és idegrendszeri érintettség, például motoros képességek elvesztése. Néhány gyermeknek ismételt légúti fertőzései lehetnek.

A C és C1 típus általában iskoláskorú gyermekeket érint. Ez azonban bármikor előfordulhat a korai csecsemőkortól a felnőttkorig. A tünetek a következők lehetnek:

• A végtagok mozgatásának nehézségei, amelyek bizonytalan járáshoz, esetlenséghez, járási problémákhoz vezethetnek
• Megnagyobbodott lép
• Megnagyobbodott máj
• Sárgaság a születéskor (vagy röviddel azután)
• Tanulási nehézségek és intellektuális hanyatlás
• Rohamok
• Homályos, szabálytalan beszéd
• Az izomtónus hirtelen elvesztése, amely zuhanáshoz vezethet
• Remegés
• Probléma a szemek mozgatásával felfelé és lefelé

Vér- vagy csontvelő-vizsgálat végezhető az A és B típus diagnosztizálásához. A teszt meg tudja állapítani, hogy kinek a betegsége van, de nem mutatja, hogy hordozó vagy-e. DNS-tesztek végezhetők az A és B típusú hordozók diagnosztizálására.

A bőrbiopsziát általában a C és D típus diagnosztizálására végzik. Az egészségügyi szolgáltató figyelemmel kíséri, hogy a bőrsejtek hogyan nőnek, mozognak és tárolják a koleszterint. DNS-teszteket is lehet végezni annak a 2 génnek a felkutatására, amelyek az ilyen típusú betegséget okozzák.

Egyéb tesztek a következők lehetnek:

• Csontvelő törekvés
• Májbiopszia (általában nem szükséges)
• Réslámpa szemvizsgálat
• Vizsgálatok az ASM szintjének ellenőrzésére
  

Jelenleg nincs hatékony kezelés az A típusra.

Csontvelő-transzplantációkat lehet kipróbálni a B-típus esetében. A kutatók továbbra is tanulmányozzák a lehetséges kezeléseket, ideértve az enzimpótlást és a génterápiát.

A miglustat nevű új gyógyszer kapható a C típusú idegrendszeri tünetek kezelésére.

A magas koleszterinszint egészséges, alacsony koleszterinszintű étrenddel vagy gyógyszerekkel kezelhető. A kutatások azonban nem azt mutatják, hogy ezek a módszerek megakadályozzák a betegség súlyosbodását, vagy megváltoztatják a sejtek koleszterin lebontását. Gyógyszerek állnak rendelkezésre számos tünet, például az izomtónus hirtelen elvesztése és a görcsrohamok kezelésére vagy enyhítésére.

Ezek a szervezetek támogatást és további információt nyújthatnak a Niemann-Pick betegségről:

• Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Országos Niemann-Pick Betegség Alapítvány - nnpdf.org
• Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

Az A típusú NPD súlyos betegség. Általában 2 vagy 3 éves korig halálhoz vezet.

A B típusú betegek késő gyermekkorban vagy felnőttkorban élhetnek.

Az a gyermek, akinek 1. életévét megelőzően C típus jelei vannak, nem élheti iskolás koráig. Azok, akik tüneteket mutatnak az iskolába lépés után, közepes vagy késő tizenéves korukban élhetnek. Néhányan a 20-as éveikben élhetnek.

Forduljon időpontjához szolgáltatójához, ha családjában kórelőzményben szerepel a Niemann-Pick-kór, és gyermekeket tervez. Genetikai tanácsadás és szűrés ajánlott.

Hívja szolgáltatóját, ha gyermekének ennek a betegségnek a tünetei vannak, beleértve:

• Fejlődési problémák
• Etetési problémák
• Gyenge súlygyarapodás

A Niemann-Pick minden típusa autoszomális recesszív. Ez azt jelenti, hogy mindkét szülő hordozó. Minden szülőnek van 1 kópiája a kóros génből, anélkül, hogy maguknak a betegség jelei lennének.

Ha mindkét szülő hordozó, akkor 25% az esélye annak, hogy gyermeke megbetegedik, és 50% az esélye, hogy gyermeke lesz hordozó.

A hordozó kimutatásának vizsgálata csak akkor lehetséges, ha azonosítják a genetikai hibát. Az A és B típusban rejlő hibákat jól tanulmányozták. DNS-tesztek állnak rendelkezésre a Niemann-Pick ezen formáihoz.

Genetikai hibákat azonosítottak sok C típusú ember DNS-ében. Lehetséges, hogy diagnosztizálják azokat az embereket, akik a kóros gént hordozzák.

Néhány központ teszteket kínál a még méhben lévő csecsemő diagnosztizálására.

NPD; Szfingomyelináz hiány; Lipid tárolási rendellenesség - Niemann-Pick-betegség; Lizoszomális tárolási betegség - Niemann-Pick

• Niemann-Pick habos sejtek

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. A lipidek anyagcseréjének hibái. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, szerk. Nelson Gyermekgyógyászati ​​tankönyv. 21. kiadás Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: 104. fejezet.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Az anyagcsere veleszületett hibái. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, szerk. Emery orvosi genetika és genomika elemei. 16. kiadás Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: 18. fejezet.