Akkor és most: A hepatitis C kezeléseinek alakulása

Tartalom

• Áttekintés
• Az 1990-es évek eleje
• Az 1990-es évek vége
• A 2000-es évek eleje
• A 2000-es évek vége
• 2011
• 2014 és 2015
• Hepatitis C kezelés ma
• A kezelés jövője

Áttekintés

Csak az Egyesült Államokban legfeljebb 3,9 millió ember él krónikus hepatitis C-vel. Az akut hepatitis C-ben szenvedő emberek további 75–85% -ánál végül krónikus hepatitis C alakul ki életük során. Azok, akik ezt a betegséget fogják kifejteni, némi vigasztalást élvezhetnek annak tudatában, hogy a mai hepatitis C kezelések rendkívül különböznek attól, amely elérhető volt, amikor 1989-ben fedezték fel.

Itt található a hepatitis C múltbeli, jelenlegi és jövőbeli kezeléseinek áttekintése, kezdve ott, ahol az egész kezdődött.

Az 1990-es évek eleje

A hepatitis C első kezelésére az 1980-as években került sor, egy sor fehérjealapú injekció útján, amelyet rekombináns alfa-interferonnak (IFNa) hívtak. Az interferonok a természetben előforduló fehérjék a testben; a rekombináns IFNa olyan fehérjealapú generikus gyógyszer, amely a test természetes immunrendszerének mozgósítására szolgál a betegség leküzdésére.

Egyedül történő alkalmazás esetén az IFNa válaszaránya viszonylag alacsony volt, csak a hepatitis C-ben szenvedők egyharmadának segített, és a visszaesési arány nagyon magas volt.

Az IFNa-t szedők olyan mellékhatásokról is beszámoltak, mint például:

• hajhullás
• súlyos depresszió
• ínybetegségek
• hányinger vagy hányás
• öngyilkos gondolatok
• májkárosodás

Végül a lakosság mindössze 6–16% -át kezelték hatékonyan IFNa-val, tehát a hepatitis C kezelésére más kombinációs kezelést kellett keresni.

Az 1990-es évek vége

1995-ben a tudósok felfedezték, hogy ha az injektálható IFNa-t és a vírusellenes ribavirint (RBV) összekeverik, az eredmények javulnak. Például a hepatitis C-ben szenvedő betegek hosszú távú, betegségmentességének aránya 33–41% volt. Az orvosok még mindig nem sokat tudnak arról, hogyan működik az RBV a hepatitis C leküzdésében, de az RBV-t ma is használják.

Ennek ellenére az RBV-ről ismert, hogy mellékhatásokat okoz, mint például:

• pajzsmirigy problémák
• pszichózis
• anémia

A 2000-es évek eleje

2002-ben áttöréses kezelés történt pegilált alfa-interferon (PegINFa) útján. Összehasonlítva az INFa volt a PegINFa sugárhajtású Jacuzzi fürdővize. Kísérletekben a PegINFa magasabb állandó válaszreakciót mutatott, mint az INFas (39 százalék), amely még magasabb lett, amikor a PegINFa-t kombinálták az RBV-vel (54–56 százalék).

A PegINFa-t is kevesebbszer kellett beinjektálni, mint az INFa-t, hogy sikeres legyen, ami csökkentette a mellékhatásokat.

A 2000-es évek vége

2011

A kutatók 2011-ben kezdték el a kezelést, amely a hepatitis C-re specifikus volt. Az eredmények két proteáz-inhibitor (PI), a boceprevir (Victrelis) és a telaprevir (Incivek) nevű proteinek. Ezek a gyógyszerek pontossággal pontosan megcélozták a hepatitis C-t, és a vírus terjedésének megakadályozására dolgoztak. Az RBV és a PegINFa hozzáadása a PI-khez még fokozta azok hatékonyságát, a gyógyulási arány 68-84 százalék között ugrott, a kezelendő hepatitis C típusától függően.

Az egyetlen probléma? Sok ember számára a mellékhatások és a más gyógyszerekkel való negatív interakciók meghaladták az előnyöket.

A súlyosabb mellékhatások közül néhány a következő volt:

• Stevens-Johnson-szindróma (SJS)
• exfoliativ dermatitis
• születési rendellenességek
• csökkent fehérvérsejtszám
• végbél fájdalom

Mindkét gyógyszert abbahagyták, és újabb, kevésbé ártalmas PI-ket fogalmaztak meg.

2014 és 2015

2014-ben és 2015-ben létrehozták a hepatitis C genotípus-specifikus gyógyszereket, amelyek megcélozhatják a hepatitis C bizonyos típusait. Ezek a következők voltak:

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). Ez a vírusellenes tabletta életciklusának különböző szakaszaiban küzdi az 1. és 3. hepatitis C genotípust a vírust okozó fehérjék blokkolásával. Mivel interferon- és RBV-mentes, a mellékhatások sokkal enyhébbek.
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). Ez a kombinált gyógyszer interferont is tartalmaz, és működéséhez nincs szüksége RBV-re. Klinikai vizsgálatokban 97% -ban gyógyult az 1. hepatitis C genotípusú embereknél.
• Daclatasvir (Daklinza). Antivirális gyógyszer, amelyet a hepatitis C 3. genotípusának kezelésére szántak. Ezt a gyógyszert tekintik az első nem kombinált gyógyszeres kezelésnek, amely biztonságosan és hatékonyan működik interferon vagy RBV nélkül.

Hepatitis C kezelés ma

2016-ban a sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa) került kifejlesztésre az első gyógyszeres kezelésként, amely tabletták formájában kezelte az összes hepatitis C genotípusot. A mellékhatások alacsonynak tekinthetők (fejfájás és fáradtság). A gyógyulás mértéke 98% azoknál, akiknél nincs súlyos májhegeség (cirrhosis), és 86% azoknál, akiknél májcirrosis van.

Az USA Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) 2017. júliusában jóváhagyta a szoszosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi) alkalmazását az összes genotípus krónikus hepatitis C kezelésére. Ez a fix dózisú kombinációs tabletta tiltja az NS5A specifikus fehérje kialakulását. A legfrissebb kutatások szerint ezt a zavaró proteint a hepatitis C növekedésével és progressziójával társították. A legkorábbi gyógyszerkísérletekben ennek a kombinált gyógyszernek a gyógyulási aránya 96–97% volt, és a reményeink ma nagy erre reménykednek.

Legutóbb a glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) gyógyszert 2017. augusztusában hagyták jóvá. Ez a kezelés felnőttekben szenved, akiknek krónikus hepatitis C 1–6 genotípusa van, és a kezelés időtartama alig lehet nyolc hét. A korai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a kezelés után 92–100% -ban nem volt fertőzés jele.

A kezelés jövője

A hepatitis C esetében a jövő fényesnek tűnik. Genotípusától függetlenül, most már több kezelési lehetőség van, mint valaha. Izgalmasabb az a lehetőség, hogy a hepatitis C legtöbb genotípusa végül 100 százalékban gyógyítható.