Hepatitis C genotípus: megválaszolt kérdései

Tartalom

• Mik a hepatitis C genotípusai?
• A hepatitis C különböző genotípusokkal rendelkezik. Mit is jelent ez?
• Mi a különbség a hepatitis C genotípusok között?
• Mi a jelenlegi kutatás az egyes típusok genotípusaira és kezeléseire vonatkozóan?
• Megjósolja-e a genotípus a DAA terápiára adott választ, mint az interferon terápiánál?
• A genotípus általában meghatározza a kezelés típusát. Vannak-e más tényezők, amelyek befolyásolják a kezelést?
• A genotípusom befolyásolja a cirrhosis vagy a májrák kialakulásának valószínűségét?
• Az orvosról

Getty Images

A hepatitis C vírusos fertőzés, amely májgyulladást okoz. A vírus vérrel, ritkán szexuális úton terjed.

A hepatitis C vírusnak számos típusa létezik. De a hepatitis C minden formája fontos hasonlóságokat mutat.

Miután megkapta a hepatitis C diagnózisát, orvosa azon dolgozik, hogy azonosítsa a típusát, így a legjobb kezelést kapja.

Fedezze fel a hepatitis C típusok különbségeit. A szakértői válaszokat Dr. Kenneth Hirsch adja, aki kiterjedt klinikai gyakorlattal rendelkezik hepatitis C-ben szenvedő emberekkel való együttműködésben.

Mik a hepatitis C genotípusai?

A krónikus hepatitis C vírusban (HCV) szenvedők változója a „genotípus” vagy a vírus törzse, amikor fertőzést kaptak. A genotípust vérvizsgálattal határozzák meg.

A genotípus nem feltétlenül játszik szerepet a vírus progressziójában, hanem inkább a vírus kezelésére megfelelő gyógyszerek kiválasztásának tényezőjeként.

A legalább hét különálló HCV genotípust, és többet is azonosítottak.

A különböző HCV genotípusok és altípusok eloszlása ​​az egész világon eltérő.

Az 1., 2. és 3. genotípus világszerte megtalálható. A 4. genotípus a Közel-Keleten, Egyiptomban és Közép-Afrikában fordul elő.

Az 5. genotípus szinte kizárólag Dél-Afrikában van jelen. A 6. genotípus Délkelet-Ázsiában látható. A 7. genotípusról a Kongói Demokratikus Köztársaságban számoltak be.

A hepatitis C különböző genotípusokkal rendelkezik. Mit is jelent ez?

A HCV egyszálú RNS vírus. Ez azt jelenti, hogy az egyes vírusrészecskék genetikai kódja a nukleinsav-RNS egy folyamatos darabjában található.

A nukleinsav minden szála (RNS vagy DNS) építőelemek láncolatából áll. Ezeknek a blokkoknak a szekvenciája határozza meg azokat a fehérjéket, amelyekre egy szervezetnek szüksége van, legyen az vírus, növény vagy állat.

A HCV-vel ellentétben az emberi genetikai kódot kettős szálú DNS hordozza. Az emberi genetikai kód szigorú korrektúrán megy keresztül a DNS replikációs folyamata során.

Az emberi genetikai kód véletlenszerű változásai (mutációi) alacsony sebességgel fordulnak elő. Ez azért van, mert a DNS-replikáció legtöbb hibáját felismerik és kijavítják.

Ezzel szemben a HCV genetikai kódja nem korrekt, amikor megismétlődik. Véletlen mutációk fordulnak elő és maradnak a kódban.

A HCV nagyon gyorsan reprodukálódik - akár napi 1 billió új példány. Tehát a HCV genetikai kódjának egyes részei nagyon változatosak és gyakran változnak, akár egyetlen fertőzött emberen belül is.

Genotípusokat használnak a HCV bizonyos törzseinek azonosítására. Ezek a vírusgenom egyes régióinak különbségein alapulnak. A genotípuson belül további elágazó alkategóriák vannak. Ide tartoznak az altípus és a kvázifajok.

Mi a különbség a hepatitis C genotípusok között?

Mint említettük, a különböző HCV genotípusok és altípusok eloszlása ​​az egész világon eltérő.

Az 1. genotípus a leggyakoribb HCV genotípus az Egyesült Államokban. Az ország összes HCV-fertőzésének közel 75 százalékában található meg.

Az Egyesült Államokban a HCV-fertőzésben maradt emberek többsége 2. vagy 3. genotípust hordoz.

A HCV genotípus nem függ össze teljesen a májkárosodás mértékével, vagy a cirrhosis kialakulásának valószínűségével. Ez azonban segíthet megjósolni a kezelés eredményét.

A genotípus segíthet megjósolni az anti-HCV terápia eredményét interferon alapú kezelési sémákkal. A genotípus segített a kezelés meghatározásában is.

Egyes készítményekben a ribavirin és a pegilezett interferon (PEG) ajánlott dózisa specifikus HCV genotípusú emberek számára szól.

Mi a jelenlegi kutatás az egyes típusok genotípusaira és kezeléseire vonatkozóan?

A legszélesebb körben alkalmazott anti-HCV terápia, a PEG / ribavirin nem magát a vírust célozza meg. Ez a kezelési rend elsősorban a személy immunrendszerét érinti. Célja az immunrendszer összegyűjtése a HCV-vel fertőzött sejtek felismerése és megszüntetése érdekében.

Azonban a HCV variációi egyetlen személyben nem feltétlenül „ugyanúgy néznek ki” az immunrendszer számára. Ez az egyik oka annak, hogy a HCV-fertőzések fennmaradnak és krónikus fertőzésekké válnak.

A genetikai sokféleség mellett is kutatók azonosítottak olyan fehérjéket, amelyek szükségesek a HCV szervezetben történő reprodukciójához. Ezek a fehérjék lényegében a sok HCV-variánsban vannak jelen.

A HCV új kezelési módjai ezeket a fehérjéket célozzák meg. Ez azt jelenti, hogy megcélozzák a vírust. A közvetlen hatású vírusellenes (DAA) terápia kismolekulákat használ, amelyek kifejezetten gátolják ezeket a vírusfehérjéket.

Az elmúlt évtizedben számos DAA gyógyszer fejlesztés alatt állt. Minden gyógyszer megcélozza a marék esszenciális HCV fehérje egyikét.

Az első két DAA gyógyszer, a boceprevir és a telaprevir, 2011-ben kapott engedélyt az Egyesült Államokban. Mindkettő a HCV enzim egy bizonyos típusát célozza meg, amelyet proteáznak neveznek. Ezeket a gyógyszereket PEG / ribavirinnel kombinálva alkalmazzák.

Mindkét új gyógyszer a HCV 1. genotípus esetében a leghatékonyabb. A 2. genotípusra mérsékelten hatékony, a 3. genotípusra nem hatékony.

Kezdetben csak 1-es genotípusú HCV-vel, PEG / ribavirinnel kombinálva engedélyezték őket.

További DAA gyógyszereket engedélyeztek a PEG / ribavirinnel együtt. Ezek az újabb gyógyszerek több további HCV fehérjét céloznak meg. Ezen gyógyszerek egyike a sofosbuvir.

Csak PEG / ribavirin kezelés mellett az 1-es genotípusú HCV a leghosszabb kezelést igényelte a legkevésbé a siker valószínűségével. A sofosbuvirrel az 1. genotípus ma már csak a 12 héten át kezelt emberek több mint 95% -ában gyógyítható.

A szófosbuvir nagyon erősen képes elnyomni a vírusreplikációt, függetlenül a genotípustól (a vizsgáltak között). A gyógyszer sikere miatt Európa nemrég megváltoztatta kezelési irányelveit.

Most 12 hetes kezelést javasol minden olyan komplikáció nélküli HCV-ben szenvedő ember számára, akiket korábban nem kezeltek.

A sofosbuvirrel az FDA [Food and Drug Administration] szintén jóváhagyta az első interferonmentes kombinációs terápiát (sofosbuvir és ribavirin). Ezt a terápiát 12 hétig alkalmazzák a 2. genotípusú embereknél, vagy 24 hétig a 3. genotípusúaknál.

Megjósolja-e a genotípus a DAA terápiára adott választ, mint az interferon terápiánál?

Talán igen, talán nem.

A HCV minden esszenciális fehérje ugyanúgy működik, genotípustól függetlenül. Ezek az esszenciális fehérjék szerkezetileg eltérhetnek a kis mutációk miatt.

Mivel elengedhetetlenek a HCV életciklusához, az aktív helyeik szerkezete a véletlenszerű mutáció miatt a legkevésbé változik.

Mivel egy fehérje aktív helye viszonylag konzisztens a különböző genotípusok között, egy adott DAA ágens működésének mértékét befolyásolja az, hogy hol kötődik a célfehérjéhez.

A vírus genotípusa legkevésbé befolyásolja azoknak a szereknek a hatékonyságát, amelyek a legszorosabban kötődnek a fehérje aktív helyéhez.

Az összes DAA gyógyszer elnyomja a folyamatos HCV replikációt, de nem veti ki a vírust a gazdasejtből. Nem távolítják el a fertőzött sejteket sem. Ezt a munkát az illető immunrendszerére bízzák.

Az interferon-kezelés változó hatékonysága azt jelzi, hogy az immunrendszer jobban képes megtisztítani egyes genotípusokkal fertőzött sejteket, mint mások.

A genotípus általában meghatározza a kezelés típusát. Vannak-e más tényezők, amelyek befolyásolják a kezelést?

A genotípustól eltekintve számos változó befolyásolhatja a kezelés sikerének valószínűségét. Néhány jelentősebb közülük:

• mennyiségű HCV vírus a vérében
• a májkárosodás súlyossága a kezelés előtt
• az immunrendszer állapota (HIV-vel történő együttfertőzés, kortikoszteroidokkal történő kezelés vagy szervátültetés) csökkentheti immunitását)
• kor
• verseny
• folyamatos alkohol-visszaélés
• válasz a korábbi terápiákra

Bizonyos emberi gének is megjósolhatják, hogy a kezelés milyen jól működhet. Az emberi gén néven ismert IL28B az egyik legerősebb előrejelzője a PEG / ribavirin kezelésre adott válasznak az 1. genotípusú HCV-ben szenvedőknél.

Az emberek háromféle konfigurációval rendelkeznek IL28B:

• CC
• CT
• TT

A CC konfigurációjú emberek jól reagálnak a PEG / ribavirin kezelésre. Valójában kétszer-háromszor nagyobb az esélyük, mint a más konfigurációjú emberekre, hogy teljes választ kapnak a kezelésre.

A. Meghatározása IL28B A konfiguráció fontos a PEG / ribavirinnel történő kezelés döntése során. A 2. és 3. genotípusú emberek azonban gyakran kezelhetők PEG / ribavirinnel, még akkor is, ha nincs CC konfigurációjuk.

Ennek oka, hogy általában a PEG / ribavirin jól működik ezek ellen a genotípusok ellen. Így, IL28B konfiguráció nem változtatja meg a kezelés hatékonyságának valószínűségét.

A genotípusom befolyásolja a cirrhosis vagy a májrák kialakulásának valószínűségét?

Esetleg. Egyesek azt sugallják, hogy azoknál az embereknél, akiknél az 1. genotípusú HCV fertőzött (különösen az 1b altípusúaknál), nagyobb a cirrhosis előfordulása, mint azoknál, akik más genotípusokkal fertőzöttek.

Függetlenül attól, hogy ez a megfigyelés igaz-e, az ajánlott kezelési terv nem változik jelentősen.

A májkárosodás progressziója lassú. Gyakran évtizedek alatt történik. Tehát bárkit, akinek újonnan diagnosztizálták a HCV-t, meg kell vizsgálni a májkárosodás szempontjából. A májkárosodás a terápia javallata.

Úgy tűnik, hogy a májrák kialakulásának kockázata nem kapcsolódik a HCV genotípusához. Krónikus HCV-fertőzés esetén a májsejtes karcinóma (májrák) csak a cirrhosis megállapítása után alakul ki.

Ha egy HCV-fertőzésben szenvedőt hatékonyan kezelnek, mielőtt cirrhosis alakul ki, akkor a fertőző genotípus nem tényező.

Azonban azoknál az embereknél, akiknél már kialakult a cirrhosis, arra utalnak, hogy az 1b vagy 3 genotípus növelheti a rák kockázatát.

A májrák szűrése ajánlott mindenkinek, aki cirrhosisban szenvedő HCV-vel rendelkezik. Néhány orvos javasolja az 1. és 3. genotípussal fertőzöttek gyakoribb szűrését.

Az orvosról

Dr. Kenneth Hirsch orvosdoktorát a Missouri St. Louis-i Washington Egyetemen szerezte. Posztgraduális képzéseket végzett mind a belgyógyászatban, mind a hepatológiában a Kaliforniai Egyetemen, San Franciscóban (UCSF). További posztgraduális képzést végzett az Országos Egészségügyi Intézetben allergia és immunológia területén. Dr. Hirsch a washingtoni Washington Orvosi Központ hepatológiai vezetőjeként is dolgozott. Dr. Hirsch kari kinevezéseket tartott mind a Georgetown, mind a George Washington Egyetem orvosi iskoláiban.

Dr. Hirsch kiterjedt klinikai gyakorlattal rendelkezik a hepatitis C vírusban szenvedő betegek kiszolgálására. Több éves tapasztalattal rendelkezik a gyógyszerkutatás terén is. Részt vett az ipar, a nemzeti orvosi társaságok és a szabályozó testületek tanácsadó testületeiben.