A HIV-kezelések alakulása

Tartalom

• Hogyan működnek a HIV gyógyszerek
• Antiretrovirális gyógyszerek típusai
• Nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI)
• Integráz szál transzfer inhibitorok (INSTI)
• Proteáz inhibitorok (PI)
• Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)
• Belépés gátlók
• Antiretrovirális terápia
• A betartás kulcsfontosságú
  
• Kombinált tabletták
• Kábítószerek a láthatáron

Áttekintés

Harminc évvel ezelőtt az egészségügyi szolgáltatóknak nem voltak biztató híreik arra, hogy felajánlják azoknak az embereknek, akik HIV-diagnózist kaptak. Ma ez egy kezelhető egészségi állapot.

Még nincs HIV vagy AIDS gyógymód. A kezelések figyelemre méltó fejlődése és a HIV előrehaladásának klinikai megértése azonban lehetővé teszi, hogy a HIV-fertőzöttek hosszabb, teljesebb életet éljenek.

Vizsgáljuk meg, hol tart ma a HIV-kezelés, milyen hatások vannak az új terápiákon, és hol tarthat a kezelés a jövőben.

Hogyan működnek a HIV gyógyszerek

A HIV fő kezelése manapság az antiretrovirális gyógyszerek. Ezek a gyógyszerek nem gyógyítják meg a HIV-t. Ehelyett elnyomják a vírust és lassítják annak progresszióját a szervezetben. Bár nem távolítják el a HIV-t a szervezetből, sok esetben kimutathatatlan szintre képesek elnyomni.

Ha egy antiretrovirális gyógyszer sikeres, sok egészséges, produktív évet adhat az ember életéhez, és csökkentheti a másokkal történő átvitel kockázatát.

Antiretrovirális gyógyszerek típusai

Az antiretrovirális terápiát kezdő emberek számára általában felírt kezeléseket öt gyógyszerosztályra lehet felosztani:

• nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k)
• integráz szál transzfer inhibitorok (INSTI)
• proteáz inhibitorok (PI)
• nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)
• belépés gátlók

Az alább felsorolt ​​gyógyszereket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) hagyta jóvá a HIV kezelésére.

Nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI)

Az NRTI-k megakadályozzák a HIV-fertőzött sejteket abban, hogy másolatokat készítsenek magukról, megszakítva a vírus DNS-láncának rekonstrukcióját, amikor az a reverz transzkriptáz enzimet használja. Az NRTI-k a következők:

• abakavir (önálló Ziagen gyógyszerként vagy három különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• lamivudin (kapható önálló Epivir gyógyszerként vagy kilenc különböző kombinált gyógyszer részeként)
• emtricitabin (különálló Emtriva gyógyszerként vagy kilenc különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• zidovudin (Retrovir önálló gyógyszerként vagy két különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• tenofovir-dizoproxil-fumarát (önálló Viread gyógyszerként vagy kilenc különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• tenofovir-alafenamid-fumarát (önálló Vemlidy gyógyszerként vagy öt különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)

A zidovudin azidotimidin vagy AZT néven is ismert, és ez volt az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) által jóváhagyott első gyógyszer a HIV kezelésére. Manapság inkább az expozíció utáni profilaxisként (PEP) használják a HIV-pozitív anyákkal rendelkező újszülöttek számára, mint a HIV-pozitív felnőttek kezelésére.

A tenofovir-alafenamid-fumarátot többféle kombinált pirulában alkalmazzák a HIV kezelésére. Önálló gyógyszerként csak kísérleti jóváhagyást kapott a HIV kezelésére. Az önálló gyógyszert az FDA jóváhagyta a krónikus hepatitis B fertőzés kezelésére. Egyéb NRTI-k (emtricitabin, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát) szintén alkalmazhatók a hepatitis B fertőzés kezelésére.

A kombinált NRTI-k a következők:

• abakavir, lamivudin és zidovudin (Trizivir)
• abakavir és lamivudin (Epzicom)
• lamivudin és zidovudin (Combivir)
• lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada)
• emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát (Descovy)

A HIV kezelésére szolgáló Descovy és Truvada az expozíció előtti profilaxis (PrEP) kezelés részeként is alkalmazható.

2019-től az Egyesült Államok Preventive Services Munkacsoportja PrEP-kezelést javasol minden olyan HIV-fertőzött ember számára, akiknél nagyobb a HIV-fertőzés kockázata.

Integráz szál transzfer inhibitorok (INSTI)

Az INSTI-k letiltják az integrázt, egy enzimet, amelyet a HIV használ a HIV DNS bejuttatására a CD4 T-sejtek belsejében lévő emberi DNS-be. Az INSTI-k az integráz inhibitorok néven ismert gyógyszerek kategóriájába tartoznak.

Az INSTI-k jól bevált gyógyszerek. Az integráz inhibitorok egyéb kategóriái, például az integráz kötő inhibitorok (INBI), kísérleti gyógyszereknek tekinthetők. Az INBI-k nem kapták meg az FDA jóváhagyását.

Az INSTI-k a következők:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (önálló Tivicay gyógyszerként vagy három különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• bictegravir (emtricitabinnal és tenofovir-alafenamid-fumaráttal kombinálva a Biktarvy gyógyszerben)
• elvitegravir (kobicisztattal, emtricitabinnal és tenofovir-alafenamid-fumaráttal kombinálva a Genvoya gyógyszerben, vagy kobicistat, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumaráttal együtt a Stribild gyógyszerben)

Proteáz inhibitorok (PI)

A PI-k letiltják a proteázt, egy enzimet, amelyre a HIV-nek az életciklusának részeként szüksége van. A PI-k a következők:

• atazanavir (kapható önálló Reyataz gyógyszerként vagy kobicisztáttal kombinálva az Evotaz gyógyszerben)
• darunavir (önálló Prezista gyógyszerként vagy két különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• fozamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (csak ritonavirral kombinálva kapható a Kaletra gyógyszerben)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (önálló Norvir gyógyszerként vagy lopinavirral kombinálva a Kaletra gyógyszerben)
• szakinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

A ritonavirt (Norvir) gyakran alkalmazzák emlékeztetőként más antiretrovirális gyógyszereknél.

Mellékhatásaik miatt ritkán alkalmazzák az indinavirt, a nelfinavirt és a szakvinavirt.

Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k)

A nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k) megakadályozzák a HIV-t abban, hogy másolatokat készítsen magáról azáltal, hogy kötődik és leállítja a reverz transzkriptáz enzimet. Az NNRTI-k a következők:

• efavirenz (önálló Sustiva gyógyszerként vagy három különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• rilpivirin (önálló Edurant gyógyszerként vagy három különböző kombinált gyógyszer részeként kapható)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (különálló Pifeltro gyógyszerként kapható, vagy lamivudinnal és tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kombinálva a Delstrigo gyógyszerben)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Belépés gátlók

A belépés gátlói azok a gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a HIV bejutását a CD4 T-sejtekbe. Ezek az inhibitorok a következők:

• enfuvirtid (Fuzeon), amely a fúziós inhibitorokként ismert gyógyszerosztályba tartozik
• maraviroc (Selzentry), amely a kemokin-koreceptor antagonistákként (CCR5 antagonisták) ismert gyógyszerosztályba tartozik
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), amely a kötődés utáni inhibitorokként ismert gyógyszerosztályba tartozik

A belépés gátlóit ritkán alkalmazzák első vonalbeli kezelésekként.

Antiretrovirális terápia

A HIV mutálódhat és rezisztenssé válhat egyetlen gyógyszerrel szemben. Ezért a legtöbb egészségügyi szolgáltató ma több HIV-gyógyszert ír fel együtt.

Két vagy több antiretrovirális gyógyszer kombinációját antiretrovirális terápiának nevezzük. Ez a tipikus kezdeti kezelés, amelyet ma a HIV-fertőzöttek számára írnak elő.

Ezt az erős terápiát először 1995-ben vezették be. Az antiretrovirális terápia miatt az AIDS-hez kapcsolódó halálesetek száma az Egyesült Államokban 1996 és 1997 között 47 százalékkal csökkent.

A legelterjedtebb kezelési módok ma két NRTI-ből és egy INSTI-ből, egy NNRTI-ből vagy egy kobicisztáttal (Tybost) erősített PI-ből állnak. Új adatok támasztják alá csak két gyógyszer, például egy INSTI és egy NRTI vagy egy INSTI és egy NNRTI alkalmazását is.

A gyógyszerek fejlődése a gyógyszerek betartását is sokkal könnyebbé teszi. Ezek az előrelépések csökkentették az egyéneknek szedett tabletták számát. Számos ember csökkentette a mellékhatásokat, akik antiretrovirális gyógyszereket használnak. Végül az előrelépések magukban foglalják a javított gyógyszer-gyógyszer interakciós profilokat.

A betartás kulcsfontosságú

1. A betartás azt jelenti, hogy ragaszkodni kell a kezelési tervhez. A HIV-kezelés szempontjából kritikus a betartás. Ha egy HIV-fertőzött nem az előírt módon szedi a gyógyszereit, akkor a gyógyszerek leállhatnak számukra, és a vírus újra terjedhet a testében. A betartáshoz minden adagot be kell venni minden nap, mivel azt be kell adni (például étellel vagy anélkül, vagy külön-külön más gyógyszerektől).

Kombinált tabletták

Az egyik legfontosabb előrelépés, amely megkönnyíti a betartást az antiretrovirális terápiában részesülő emberek számára, a kombinált tabletták kifejlesztése. Ezek a gyógyszerek ma a leggyakrabban felírt gyógyszerek HIV-fertőzöttek számára, akiket korábban nem kezeltek.

A kombinált tabletták több gyógyszert tartalmaznak egy tablettán belül. Jelenleg 11 kombinált tabletta létezik, amelyek két antiretrovirális gyógyszert tartalmaznak. 12 kombinált tabletta tartalmaz három vagy több antiretrovirális gyógyszert:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát)
• Cimduo (lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Combivir (lamivudin és zidovudin)
• Complera (emtricitabin, rilpivirin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Descovy (emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát)
• Dovato (dolutegravir és lamivudin)
• Epzicom (abakavir és lamivudin)
• Evotaz (atazanavir és kobicisztát)
• Genvoya (elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát)
• Juluca (dolutegravir és rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir és ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin és tenofovir-alafenamid-fumarát)
• Prezcobix (darunavir és kobicisztát)
• Stribild (elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Symfi (efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Symtuza (darunavir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir-alafenamid-fumarát)
• Temixys (lamivudin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir és lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin és zidovudin)
• Truvada (emtricitabin és tenofovir-dizoproxil-fumarát)

Az FDA által 2006-ban jóváhagyott Atripla volt az első hatékony kombinált tabletta, amely három antiretrovirális gyógyszert tartalmazott. Most azonban ritkábban használják olyan mellékhatások miatt, mint az alvászavarok és a hangulatváltozások.

Az INSTI-alapú kombinált tabletták a legtöbb HIV-fertőzött számára ajánlottak. Ugyanis hatékonyak és kevesebb mellékhatást okoznak, mint más kezelési módok. Ilyen például a Biktarvy, a Triumeq és a Genvoya.

A három antiretrovirális gyógyszerből álló kombinált tablettát tartalmazó kezelési tervet egy tabletta-kezelésnek (STR) is nevezhetjük.

Az STR hagyományosan három antiretrovirális gyógyszerrel történő kezelésre utal. Néhány újabb két gyógyszer kombináció (például Juluca és Dovato) azonban két különböző osztályba tartozó gyógyszereket tartalmaz, és az FDA által jóváhagyott, mint teljes HIV-kezelés. Ennek eredményeként ők is STR-eknek számítanak.

Bár a kombinált tabletták ígéretes előrelépést jelentenek, nem biztos, hogy minden HIV-fertőzött számára megfelelőek. Beszélje meg ezeket a lehetőségeket egy egészségügyi szolgáltatóval.

Kábítószerek a láthatáron

Évente az új terápiák egyre nagyobb teret nyernek a HIV és az AIDS kezelésében és esetleg gyógyításában.

Például a kutatók mind a HIV kezelését, mind a megelőzést vizsgálják. Ezeket a gyógyszereket 4-8 hetente kell bevenni. Javíthatják a betartást azáltal, hogy csökkentik az embereknek szedendő tabletták számát.

A Leronlimab, a HIV-kezeléssel szemben rezisztenssé vált emberek heti injekciója sikeres volt a klinikai vizsgálatokban. Megkapta az FDA-tól is, amely felgyorsítja a gyógyszerfejlesztési folyamatot.

A tervek szerint 2020 elején elérhetővé válik egy havi injekció, amely a rilpivirint és az INSTI-t, a kabotegravirt kombinálja. A HIV-1 a HIV-vírus leggyakoribb típusa.

Folyamatban van a potenciális HIV-oltás kidolgozása is.

Ha többet szeretne megtudni a jelenleg rendelkezésre álló HIV-gyógyszerekről (és azokról, amelyek a jövőben esetlegesen érkeznek), forduljon egészségügyi szolgáltatóhoz vagy gyógyszerészhez.

Klinikai vizsgálatok, amelyeket a gyógyszerek tesztelésére használnak a fejlesztés során, szintén érdekesek lehetnek. Keressen itt egy helyi klinikai vizsgálatot, amely alkalmas lehet.