Loeys-Dietz-szindróma

Tartalom

• Típusok
• Milyen testterületeket érint a Loeys-Dietz-szindróma?
• A várható élettartam és a prognózis
• A Loeys-Dietz-szindróma tünetei
• Szív- és érrendszeri problémák
• Különleges arcvonások
• A csontrendszer tünetei
• Bőrtünetek
• Szemproblémák
• Egyéb tünetek
• Mi okozza a Loeys-Dietz-szindrómát?
• Loeys-Dietz szindróma és terhesség
• Hogyan kezelik a Loeys-Dietz-szindrómát?
• Elvitel

Áttekintés

A Loeys-Dietz-szindróma genetikai rendellenesség, amely befolyásolja a kötőszövetet. A kötőszövet fontos a csontok, szalagok, izmok és erek erõsségének és rugalmasságának biztosításához.

A Loeys-Dietz-szindrómát először 2005-ben írták le.Jellemzői hasonlóak a Marfan-szindrómához és az Ehlers-Danlos-szindrómához, de a Loeys-Dietz-szindrómát különböző genetikai mutációk okozzák. A kötőszövet rendellenességei az egész testet érinthetik, beleértve a csontrendszert, a bőrt, a szívet, a szemeket és az immunrendszert.

A Loeys-Dietz-szindrómában szenvedők egyedülálló arcvonásokkal rendelkeznek, mint például a széles szemközti távolság, a tető nyílása a szájban (szájpadhasadék) és a szemek, amelyek nem ugyanabba az irányba mutatnak (strabismus) - de nincs két ember rendellenesség egyaránt.

Típusok

Ötféle Loeys-Dietz-szindróma van, amelyeket I-től V-ig jelölünk. A típus attól függ, hogy melyik genetikai mutáció felelős a rendellenesség kialakulásáért:

• I. típus a növekedési faktor 1 béta-receptor átalakulása okozza (TGFBR1) génmutációk
• II a növekedési faktor 2 béta-receptor átalakulása okozza (TGFBR2) génmutációk
• III. Típus az anyák okozzák a decapentaplegic homológ 3 ellen (SMAD3) génmutációk
• IV. Típus a növekedési faktor béta 2 ligandum átalakulása okozza (TGFB2) génmutációk
• V. típus a növekedési faktor béta 3 ligandum átalakulása okozza (TGFB3) génmutációk

Mivel Loeys-Dietz még mindig viszonylag újonnan jellemzett rendellenesség, a tudósok még mindig megismerik az öt típus klinikai jellemzőinek különbségeit.

Milyen testterületeket érint a Loeys-Dietz-szindróma?

A kötőszövet rendellenességeként a Loeys-Dietz-szindróma a test szinte minden részét érintheti. Az alábbiakban a leggyakrabban aggodalomra ad okot az ebben a rendellenességben szenvedők:

• szív
• erek, különösen az aorta
• szemek
• arc
• csontrendszer, beleértve a koponyát és a gerincet is
• ízületek
• bőr
• immunrendszer
• emésztőrendszer
• üreges szervek, például a lép, a méh és a belek

A Loeys-Dietz-szindróma személyenként változó. Tehát nem minden Loeys-Dietz-szindrómás egyénnél jelentkeznek tünetek a test ezen részein.

A várható élettartam és a prognózis

Az ember szívével, csontvázával és immunrendszerével kapcsolatos számos életveszélyes szövődmény miatt a Loeys-Dietz-szindrómában szenvedő embereknek nagyobb a kockázata a rövidebb élettartamnak. Az orvosi ellátás azonban folyamatosan fejlődik, hogy segítsen csökkenteni a rendellenesség által érintettek szövődményeit.

Mivel a szindrómát nemrégiben ismerték fel, nehéz megbecsülni a Loeys-Dietz-szindrómában szenvedők valódi várható élettartamát. Gyakran csak az új szindróma legsúlyosabb esetei fordulnak orvoshoz. Ezek az esetek nem tükrözik a kezelés jelenlegi sikerét. Manapság lehetséges, hogy a Loeys-Dietz mellett élő emberek hosszú, teljes életet éljenek.

A Loeys-Dietz-szindróma tünetei

A Loeys-Dietz-szindróma tünetei gyermekkorban, felnőttkorban bármikor jelentkezhetnek. A súlyosság személyenként nagyon változó.

A következők a Loeys-Dietz-szindróma legjellemzőbb tünetei. Fontos azonban megjegyezni, hogy ezeket a tüneteket nem minden ember figyeli meg, és nem mindig vezetnek a rendellenesség pontos diagnózisához:

Szív- és érrendszeri problémák

• az aorta megnagyobbodása (az ér, amely vért szállít a szívből a test többi részébe)
• aneurizma, dudor az érfalban
• aorta disszekció, az aorta falának hirtelen szakadása
• artériás kanyargósság, csavarodó vagy spirális artériák
• egyéb veleszületett szívhibák

Különleges arcvonások

• hipertelorizmus, széles körben űrszemek
• bifid (hasított) vagy széles uvula (az a kis húsdarab, amely a száj hátsó részében lóg)
• lapos arccsontok
• enyhe, lefelé hajló szem
• craniosynostosis, a koponyacsontok korai összeolvadása
• szájpadhasadék, lyuk a szájtetőn
• kék sclerae, kék árnyalatú a szemfehérje
• micrognathia, egy kis áll
• retrognathia, hátráló álla

A csontrendszer tünetei

• hosszú ujjak és lábujjak
• az ujjak kontraktúrái
• dongaláb
• gerincferdülés, gerinc görbülete
• nyaki-gerinc instabilitás
• ízületi lazaság
• pectus excavatum (beesett mellkas) vagy pectus carinatum (kiálló mellkas)
• osteoarthritis, ízületi gyulladás
• pes planus, lapos lábak

Bőrtünetek

• áttetsző bőr
• puha vagy bársonyos bőr
• könnyű sérülés
• könnyű vérzés
• ekcéma
• kóros hegesedés

Szemproblémák

• rövidlátás, rövidlátás
• szemizom rendellenességek
• strabismus, a szemek, amelyek nem egy irányba mutatnak
• a retina leválása

Egyéb tünetek

• élelmiszer- vagy környezeti allergia
• gyomor-bél gyulladásos betegség
• asztma

Mi okozza a Loeys-Dietz-szindrómát?

A Loeys-Dietz-szindróma olyan genetikai rendellenesség, amelyet az öt gén egyikének genetikai mutációja (hiba) okoz. Ez az öt gén felelős a receptorok és más molekulák létrehozásáért a transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-béta) útvonalban. Ez az út fontos a test kötőszövetének megfelelő növekedésében és fejlődésében. Ezek a gének:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

A rendellenesség autoszomális domináns mintázattal rendelkezik. Ez azt jelenti, hogy a mutált génnek csak egy példánya elegendő a rendellenesség előidézéséhez. Ha Loeys-Dietz-szindrómája van, akkor 50 százalékos esély van arra, hogy gyermekének is ez a rendellenessége legyen. A Loeys-Dietz-szindróma eseteinek körülbelül 75 százaléka azonban olyan embereknél fordul elő, akiknek a kórtörténetében nincs kórtörténet. Ehelyett a genetikai hiba spontán fordul elő az anyaméhben.

Loeys-Dietz szindróma és terhesség

A Loeys-Dietz-szindrómában szenvedő nők számára a terhesség előtt ajánlott genetikai tanácsadóval áttekinteni a kockázatokat. Vannak tesztelési lehetőségek a terhesség alatt annak megállapítására, hogy a magzatnak van-e rendellenessége.

A Loeys-Dietz-szindrómában szenvedő nőnek nagyobb a kockázata az aorta disszekciójának és a méh megrepedésének a terhesség alatt és közvetlenül a szülés után is. A terhesség ugyanis fokozott stresszt jelent a szívre és az erekre.

Az aorta betegségben vagy szívelégtelenségben szenvedő nőknek a terhesség mérlegelése előtt meg kell beszélniük a kockázatokat orvossal vagy szülészorvossal. Terhességét „magas kockázatúnak” fogják tekinteni, és valószínűleg különleges ellenőrzést igényel. A Loeys-Dietz-szindróma kezelésében alkalmazott gyógyszerek egy részét szintén nem szabad terhesség alatt alkalmazni, a születési rendellenességek és a magzat elvesztésének kockázata miatt.

Hogyan kezelik a Loeys-Dietz-szindrómát?

A múltban sok Loeys-Dietz-szindrómás embernél tévesen diagnosztizálták Marfan-szindrómát. Ma már ismert, hogy a Loeys-Dietz-szindróma különböző genetikai mutációkból fakad, és másképp kell kezelni. A kezelési terv meghatározása érdekében fontos találkozni egy olyan orvossal, aki ismeri a rendellenességet.

A rendellenességre nincs gyógymód, ezért a kezelés a tünetek megelőzésére és kezelésére irányul. A magas szakadási kockázat miatt valakit, akinek ilyen állapota van, szorosan figyelemmel kell kísérni az aneurysma és más szövődmények kialakulásának figyelemmel kísérése érdekében. A monitorozás a következőket foglalhatja magában:

• éves vagy kétéves echokardiogram
• éves számítógépes tomográfiai angiográfia (CTA) vagy mágneses rezonancia angiográfia (MRA)
• nyaki gerinc röntgensugarak

A tüneteitől függően más kezelések és megelőző intézkedések a következők lehetnek:

• gyógyszerek csökkenteni a test fő artériáinak megterhelését a pulzus és a vérnyomás csökkentésével, például angiotenzin receptor blokkolókkal vagy béta blokkolókkal
• érsebészet mint például az aorta gyökér pótlása és az artériák helyreállítása az aneurizmák esetén
• gyakorlási korlátozásokat, például a versenysport elkerülése, a kontakt sportok, a kimerültségig tartó testmozgás és az izmokat megerőltető gyakorlatok, mint a fekvőtámaszok, a húzódzkodások és az ülések
• könnyű kardiovaszkuláris tevékenységek mint túrázás, kerékpározás, kocogás és úszás
• ortopédiai műtét vagy merevítés gerincferdülés, lábfej deformáció vagy kontraktúra esetén
• allergiás gyógyszerek és konzultáció egy allergológussal
• fizikoterápia a nyaki gerinc instabilitásának kezelésére
• konzultáció táplálkozási szakemberrel emésztőrendszeri problémákra

Elvitel

Nincs két Loeys-Dietz-szindrómás ember azonos tulajdonságokkal. Ha Önnek vagy orvosának gyanúja van Loeys-Dietz-szindrómában, ajánlott találkozni egy genetikával, aki ismeri a kötőszövet rendellenességeit. Mivel a szindrómát csak 2005-ben ismerték fel, sok orvos nem tud róla. Ha találnak génmutációt, javasoljuk, hogy a családtagokat is teszteljék ugyanazon mutációra.

Amint a tudósok többet megtudnak a betegségről, várhatóan a korábbi diagnózisok javíthatják az orvosi eredményeket és újabb kezelési lehetőségekhez vezethetnek.