HIV-oltóanyag: Mennyire vagyunk?

Tartalom

• Bevezetés
• A HIV-oltás akadályai
• 1. Szinte minden ember immunrendszere vak vak a HIV-vel szemben
• 2. A vakcinákat általában a gyógyult emberek immunreakciójának utánozására készítik
• 3. A vakcinák a betegség, és nem a fertőzés ellen védik
• 4. A meggyilkolt vagy meggyengített HIV-vírusok nem használhatók vakcinában
• 5. A vakcinák általában hatékonyak a ritkán előforduló betegségek ellen
• 6. A legtöbb oltóanyag védi azokat a vírusokat, amelyek a testbe a légzőrendszer vagy a gyomor-bélrendszer révén jutnak be
• 7. A legtöbb oltást alaposan tesztelik állati modelleken
• 8. A HIV vírus gyorsan mutálódik
• Profilaktikus és terápiás oltások
• A kísérleti oltások típusai
• A klinikai vizsgálat megbotlik
• Remélem Thaiföldről és Dél-Afrikából
• Egyéb jelenlegi vizsgálatok
• A HIV oltások jövője

Bevezetés

A múlt század legfontosabb orvosi áttörései között szerepelt a vírusok elleni védőoltások kidolgozása, például:

• himlő
• gyermekbénulás
• hepatitis A és hepatitis B
• humán papillomavírus (HPV)
• bárányhimlő

De egy vírus még mindig megrémíti azokat, akik oltást akarnak készíteni, hogy megvédjék azt: a HIV.

A HIV-t először 1984-ben fedezték fel. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma akkoriban bejelentette, hogy reménykednek egy vakcina elkészítésében két éven belül.

A lehetséges oltások sok kísérlete ellenére valóban hatékony vakcina még mindig nem áll rendelkezésre. Miért olyan nehéz meghódítani ezt a betegséget? És hol vagyunk a folyamatban?

A HIV-oltás akadályai

Annyira nehéz HIV-elleni oltást kidolgozni, mert különbözik a vírusok más típusaitól. A HIV több szempontból nem felel meg a tipikus oltási módszereknek:

1. Szinte minden ember immunrendszere vak vak a HIV-vel szemben

Az immunrendszer, amely küzd a betegség ellen, nem reagál a HIV vírusra. HIV antitesteket termel, de ezek csak lassítják a betegséget. Nem állítják meg.

2. A vakcinákat általában a gyógyult emberek immunreakciójának utánozására készítik

Szinte egyetlen ember sem gyógyult meg a HIV-fertőzés után. Ennek eredményeként nincs olyan immunreakció, amelyet a vakcinák utánozhatnak.

3. A vakcinák a betegség, és nem a fertőzés ellen védik

A HIV fertőzés mindaddig, amíg a 3. stádiumba nem kerül, vagy az AIDS. A legtöbb fertőzés esetén az oltások több időt vesznek a testbe, hogy a fertőzést önmagukban tisztítsák meg, mielőtt a betegség kialakulna.

A HIV azonban még hosszú ideig nem működik, mielőtt az AIDS-re nőne. Ebben az időszakban a vírus elrejti magát a vírussal rendelkező személy DNS-ében. A test nem találja meg és semmisíti meg a vírus összes rejtett példányát, hogy gyógyuljon. Tehát a több időt igénylő oltás nem működik a HIV-vel.

4. A meggyilkolt vagy meggyengített HIV-vírusok nem használhatók vakcinában

A legtöbb oltást elpusztított vagy gyengített vírusokkal készítik. A meggyilkolt HIV azonban nem működik jól az immunválasz kiváltásában a szervezetben. A vírus bármely élő formája túlságosan veszélyes a használatához.

5. A vakcinák általában hatékonyak a ritkán előforduló betegségek ellen

Ide tartoznak a diftéria és a hepatitis B. De az ismert HIV-kockázati tényezőkkel rendelkező emberek napi HIV-fertőzésnek vannak kitéve. Ez azt jelenti, hogy nagyobb a fertőzés esélye, amelyet a vakcinák nem tudnak megakadályozni.

6. A legtöbb oltóanyag védi azokat a vírusokat, amelyek a testbe a légzőrendszer vagy a gyomor-bélrendszer révén jutnak be

Több vírus jut be a testbe e két módon, tehát több tapasztalattal rendelkezünk a velük való kezelés során. A HIV azonban a szervezetbe leggyakrabban a nemi szervek felszínén vagy a vér útján jut be. Kevesebb tapasztalatunk van a vírusokkal szemben, amelyek ilyen módon kerülnek be a testbe.

7. A legtöbb oltást alaposan tesztelik állati modelleken

Ez elősegíti annak biztosítását, hogy valószínűleg biztonságosak és hatékonyak legyenek, még mielőtt az emberekre tesztelnék. A HIV-re vonatkozóan azonban nem áll rendelkezésre jó állatmodell. Az állatokon végzett vizsgálatok nem mutatták, hogy az emberek hogyan reagálnának a vizsgált oltásra.

8. A HIV vírus gyorsan mutálódik

A vakcina egy meghatározott formában vírust céloz meg. Ha a vírus megváltozik, akkor a vakcina már nem működik rajta. A HIV gyorsan mutálódik, így nehéz oltást létrehozni annak ellen.

Profilaktikus és terápiás oltások

Ezen akadályok ellenére a kutatók továbbra is megkísérelnek oltást találni. Az oltásoknak két fő típusa van: profilaktikus és terápiás. A kutatók mindkettőt üldözik a HIV ellen.

A legtöbb oltás profilaktikus, vagyis megakadályozza az embert abban, hogy betegséget kapjon. A terápiás vakcinákat ezzel szemben a test immunválaszának fokozására használják a betegség elleni küzdelemhez, amely már megtörtént. A terápiás vakcinákat szintén kezelésnek kell tekinteni.

A terápiás vakcinákat több állapotban vizsgálják, például:

• rákos daganatok
• hepatitisz B
• tuberkulózis
• malária
• a gyomorfekélyeket okozó baktériumok

A HIV-vakcinának elvileg két célja lenne. Először azt lehet adni az embereknek, akiknél nincs HIV, hogy megakadályozzák a vírust. Ez profilaktikus oltást eredményezne.

De a HIV is jó jelölt a terápiás oltáshoz. A kutatók azt remélik, hogy a terápiás HIV-oltás csökkentheti az ember vírusterhelését.

A kísérleti oltások típusai

A kutatók sokféle megközelítést próbálnak ki egy HIV-oltás kidolgozására. A lehetséges vakcinákat mind profilaktikus, mind terápiás célokra vizsgálják.

Jelenleg a kutatók az alábbi típusú oltásokkal dolgoznak:

• Peptid oltások használja a HIV-ből származó kis fehérjéket immunválasz kiváltására.
• Rekombináns alegység protein oltások használjon nagyobb darab fehérjéket a HIV-ből.
• Élő vektor vakcinák használjon nem HIV-vírusokat HIV-géneknek a szervezetbe hordozására immunválasz kiváltására. A himlő oltóanyag ezt a módszert használja.
• Vakcina kombinációkvagy „prime-boost” kombinációk, két oltást használnak egymás után, hogy erősebb immunválaszt hozzanak létre.
• Vírusszerű részecske oltások használjon olyan nem fertőző HIV-formát, amely tartalmaz néhány, de nem minden HIV-fehérjét.
• DNS-alapú oltások használja a HIV-ből származó DNS-t immunválasz kiváltására.

A klinikai vizsgálat megbotlik

A HVTN 505 vizsgálat néven ismert HIV-vakcinát vizsgáló vizsgálat 2017. októberében zárult le. Olyan profilaktikus megközelítést vizsgált, amelyben élő vektor-oltást alkalmaztak.

Az Ad5 elnevezésű, gyengült vírus vírust használták fel az immunrendszer felismerésére (és így a harcra) a HIV fehérjék számára. Több mint 2500 embert toboroztak a vizsgálatba.

A vizsgálatot leállították, amikor a kutatók azt találták, hogy a vakcina nem akadályozta meg a HIV átvitelét, vagy csökkentette a vírusterhelést. Valójában 41 oltóanyagban részesült HIV-fertõzõ, míg csupán 30 placebóban részesült szerzõdött el.

Nincs bizonyíték arra, hogy a vakcina embereket okozott több valószínűleg HIV fertőződik. Az ST5 elnevezésű Ad5 korábbi, 2007-es kudarcával azonban a kutatók aggodalmuknak adtak hangot, hogy bármi, ami az immunsejteket támadta meg a HIV-t, növelheti a vírus átterjedésének kockázatát.

Remélem Thaiföldről és Dél-Afrikából

A mai napig a legsikeresebb klinikai vizsgálatok egy amerikai katonai HIV-kutatás volt Thaiföldön, 2009-ben. Az RV144 próba néven ismert vizsgálat profilaktikus oltóanyag-kombinációt használt. Használt egy „prime” (ALVAC oltást) és „boost” (AIDSVAX B / E oltást).

Ezt a kombinált oltást biztonságosnak és kissé hatékonynak találták. A kombináció 31% -kal csökkentette az átviteli sebességet egy placebo felvételhez képest.

A 31 százalékos csökkentés nem elegendő az oltóanyag-kombináció széles körű használatának ösztönzésére. Ez a siker azonban lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megvizsgálják, miért volt egyáltalán megelőző hatás.

A HVTN 100 elnevezésű nyomon követési vizsgálat az RV144 kezelési rend módosított változatát tesztelték Dél-Afrikában. A HVTN 100 más emlékeztetőt használt a vakcina megerősítéséhez. A kísérleti résztvevők még egy adagot oltást kaptak, mint az RV144-es emberek.

Körülbelül 200 résztvevőből álló csoportban a HVTN 100 vizsgálat azt találta, hogy a vakcina javította az emberek immunválaszát a HIV kockázatával kapcsolatban. Ezen ígéretes eredmények alapján jelenleg folyik egy nagyobb, HVTN 702 nevű nyomon követési vizsgálat. A HVTN 702 megvizsgálja, hogy a vakcina valóban megakadályozza-e a HIV átvitelét.

A HVTN 702 Dél-Afrikában is zajlik, és körülbelül 5400 ember vesz részt. A HVTN 702 izgalmas, mert hét év alatt az első nagy HIV-vakcinázási vizsgálat. Sok ember reméli, hogy ez az első HIV-oltáshoz vezet. Az eredmények 2021-re várhatók.

Egyéb jelenlegi vizsgálatok

A jelenlegi, 2015-ben megkezdett oltási kísérlet magában foglalja a Nemzetközi AIDS Vakcina Kezdeményezést (IAVI). A profilaktikus oltás e kísérlete az alábbiakat vizsgálja:

• Egyesült Államok
• Ruanda
• Uganda
• Thaiföld
• Dél-Afrika

A kísérlet élő vektorvakcinázási stratégiát alkalmaz, a Sendai vírust felhasználva a HIV gének hordozására. Ezenkívül kombinációs stratégiát is alkalmaz, egy második vakcinával, hogy fokozza a test immunválaszát. A vizsgálatból az adatgyűjtés befejeződött. Az eredmények 2022-re várhatók.

Egy másik fontos megközelítés, amelyet jelenleg tanulmányoznak, a kóros immunprofilaxia alkalmazása.

Ezzel a megközelítéssel egy nem HIV-vírust juttatnak a testbe, hogy belépjen a sejtekbe és előállítsa az úgynevezett széles körben semlegesítő antitesteket. Ez azt jelenti, hogy az immunválasz minden HIV törzsre irányul. A legtöbb más oltás csak egy törzset céloz meg.

Az IAVI jelenleg egy ilyen tanulmányt futtat IAVI A003 néven az Egyesült Királyságban. A tanulmány 2018-ban fejeződött be, és az eredmények hamarosan várhatóak.

A HIV oltások jövője

A 2018. évi jelentés szerint 845 millió dollárt költöttek a HIV-vakcinák kutatására 2017-ben. A mai napig több mint 40 lehetséges oltást tesztelték.

Lassú előrelépés történt a működőképes oltás felé. De minden kudarccal többet megtanulnak, amelyek felhasználhatók új kísérletekben.

A HIV-vakcinával kapcsolatos kérdések megválaszolására vagy a klinikai vizsgálatban való részvételre vonatkozó információkhoz az egészségügyi szolgáltató a legjobb hely a kezdéshez. Képesek válaszolni a kérdésekre, és részleteket nyújtanak az esetlegesen megfelelő klinikai vizsgálatokról.